หลักฐานเบื้องต้นได้แสดงให้เห็นว่าบาคาร่าSARS-CoV-2 มีความไวต่อการปรับสภาพ IFN-I/III ในหลอดทดลอง ซึ่งอาจมากกว่า SARS-CoV-1 [ 34 , 35 ] นอกจากนี้ IFN ที่เหนี่ยวนำให้เกิดโปรตีนในตระกูลเมมเบรนจะยับยั้งการเข้าสู่ SARS-CoV-2 ดังที่แสดงให้เห็นสำหรับ SARS-CoV [ 36 ] แม้ว่าการกระทำของพวกเขาในการส่งเสริมการติดเชื้อจะได้รับการอธิบายไว้สำหรับ CoV อื่นๆ [ 37 ]

ผลการศึกษาหลายชิ้นเกี่ยวกับการทดสอบการรักษาด้วยยาต้านไวรัสกับการจำลองแบบ SARS-CoV ระบุว่าการให้ IFN type I ยับยั้งการเติบโตของ SARS-CoV ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ ตลอดจนการจำลองแบบของไวรัสในลิงแสมและโมเดลเมาส์ [ 38 , 39 ] ในการตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัส phagocytes ที่มีนิวเคลียสเดียวทำให้เกิดการผลิต IFN-I และ IFN-III ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นการอักเสบ การเหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองของเซลล์ Th1 และ Th17 ที่ทำให้เกิดโรค การจัดหาเซลล์ภูมิคุ้มกันเอฟเฟกเตอร์ และพยาธิสภาพของซินโดรมการปลดปล่อยไซโตไคน์ [ 40 ] การศึกษาดำเนินการโดย Chu et al. [ 41] ได้แสดงให้เห็นว่า DCs ที่ได้มาจากโมโนไซต์ (Mo-DCs) ที่ติดเชื้อ MERS-CoV ไม่แสดงการแสดงออกของ IFN-β แม้ว่าจะมีการแสดงออกในระยะเริ่มต้นเพียงเล็กน้อยของ IFN-α 

อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดอีกชิ้นหนึ่งล้มเหลวในการกระตุ้นการตอบสนองโดยธรรมชาติที่เกิดจากการอักเสบและการผลิต IFN type I ในหลอดทดลอง ในเซลล์ที่ติดเชื้อที่เพาะเลี้ยง ซึ่งรวมถึงเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจของมนุษย์ปฐมภูมิ และ Mo-DC ที่ติดเชื้อ MERS-CoV [ 42 ] กลไกที่อยู่เบื้องหลังการตอบสนองนี้อาจเกี่ยวข้องกับการรบกวนเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB ซึ่งมักมีหน้าที่ในการกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบ ผลของการใช้ IFN-α ในเซลล์ที่ติดเชื้อ MERS-CoV นั้นมากกว่าเซลล์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV ถึง 50-100 เท่า ไม่พบการควบคุม IFN type I และยีนกระตุ้น interferon จนกระทั่ง 2 วันหลังจากการติดเชื้อ มีรายงานว่าการขาดสาร IFN ไม่ทำให้โรค SARS-CoV รุนแรงขึ้นในสัตว์ ในขณะที่การรักษาด้วย IFN type I มีประโยชน์ในการควบคุมการจำลองแบบ SARS-CoV [ 29 ]

กลไกการหลีกเลี่ยงโดย CoV CoV ได้พัฒนากลไกหลายอย่างเพื่อยับยั้งการเหนี่ยวนำ IFN-I [ 45 ] เพื่อป้องกันการปลดปล่อย IFN โปรตีน CoV สามารถยับยั้งหลายขั้นตอนของวิถีการถ่ายโอนสัญญาณที่เชื่อมหน่วยย่อย IFN-α รีเซพเตอร์ 1 (IFNAR1) และ IFNAR2 กับโปรตีน STAT ที่กระตุ้นการถอดรหัส ในกรณีของ SARS-CoV-1 กลไกเหล่านี้รวมถึงการย่อยสลาย IFNAR1 โดย ORF3a [ 46 ] ลดระดับฟอสโฟรีเลชั่น STAT1 โดย NSP1 [ 47 ] และการต่อต้านการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ STAT1 โดย ORF6 [ 48 ] อย่างไรก็ตาม SARS-CoV-2 ORF6 แบ่งปันความคล้ายคลึงของลำดับเพียง 69% กับ SARS-CoV-1 ซึ่งบ่งชี้ว่าฟังก์ชันนี้อาจไม่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ เพื่อสนับสนุนแนวคิดนี้ การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ไม่สามารถจำกัดฟอสโฟรีเลชันของ STAT1 ได้ ซึ่งแตกต่างจากสิ่งที่เกิดขึ้นในการติดเชื้อ SARS-CoV-1 [49 ].

SARS-CoV-2 สามารถหลบเลี่ยงได้โดยยับยั้งการผลิต IFN ชนิด I/III โดยเซลล์ที่ติดเชื้อ [ 50 ] อันที่จริง ผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ระดับรุนแรงแสดงลายเซ็น IFN-I ที่มีความบกพร่องอย่างน่าทึ่ง เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง [ 51 ] การเป็นปรปักษ์กันโดยอาศัย CoV ของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเริ่มต้นด้วยการหลีกเลี่ยงการตรวจจับ PRR CoV สามารถหลีกเลี่ยงการกระตุ้น PRR ผ่านการยับยั้งการรับรู้และต่อต้านการกระทำของ PRR [ 52 , 53 ] Viral RNA หุ้มด้วย guanosine และ methylated ที่ปลายทั้งห้าโดย CoVs NSPs 10, 13, 14 และ 16 [ 52 ] ดังนั้นจึงคล้ายกับโฮสต์ messenger RNA (mRNA) เพื่อส่งเสริมการแปล ป้องกันการเสื่อมสภาพ และหลีกเลี่ยง RIG-I เช่น receptor sensing [ 53]. SARS-CoV-1 และ SARS-CoV-2 ORF9b ยับยั้งโปรตีนส่งสัญญาณต้านไวรัสของไมโตคอนเดรียทางอ้อมผ่านการเชื่อมโยงกับไมโตคอนเดรียเมมเบรน (ทอม) 70 [ 54 ]

 [ อ้างอิง ]